为了确保疫苗提供强大和持久的免疫，通常需要在实际疫苗(抗原)之外添加刺激免疫系统的添加剂:佐剂。今天，只有少数物质被批准用作佐剂。

　　在Angewandte化学国际版杂志上，一个研究小组现在介绍了一系列潜在的佐剂。他们从免疫刺激物α-冰川神经酰胺(α-GalCer)开始，从一组四种基本成分合成了许多不同的变体。

　　α-GalCer是一种合成糖脂(一种由脂肪和糖组成的化合物)，其基础是在海绵中发现的类似化合物。它与抗原呈递细胞上的一种特殊受体CD1-d结合。这会激活某些免疫细胞，并诱导分泌刺激免疫系统的细胞因子。通过这种方式，这种物质可以增强免疫反应，帮助对抗病原体和肿瘤细胞，并减少自身免疫反应。

　　在新合成的α-GalCer类似物中，由莱布尼茨植物生物化学研究所(Halle/Saale)和Helmholtz感染研究中心(Braunschweig)的bernard Westermann, Daniel G. Rivera和Carlos a . Guzmán领导的团队确定了许多具有明显更好和/或不同活性的化合物。

　　他们成功的关键是使用了一种特殊的反应来合成α-GalCer类似物:在一种被称为Ugi四组分反应的反应中，目标分子由四个单独的构建块一步组装而成。研究小组将这四种成分组合在一起，合成了一系列不同的α-GalCer衍生物。特别的是，他们使用了一个功能基团(酰胺键的n取代基)，这在α-GalCer的衍生化之前没有使用过。这使得研究小组可以在α-GalCer类似物中引入许多不同的附加功能。

　　这一策略导致了化合物的发现，当它们与模型抗原一起通过注射或通过鼻黏膜给药给小鼠时，它们会引发更强的抗原特异性t细胞刺激和更高的抗体反应。此外，各种功能化α-GalCer类似物在体外和动物研究中显示出更强的佐剂活性，而α-GalCer先前优化(与聚乙二醇偶联)用于此目的。

　　有趣的是，一些新的类似物对免疫系统的影响有所不同，这使得通过衍生化的可控变化引起不同平衡的免疫反应成为可能。这可能使开发佐剂成为可能，这些佐剂可以精确地根据所讨论的病原体的要求进行定制。此外，有可能引入一个额外的结合位点，通过该位点抗原可以直接与佐剂结合而不影响其效果——这是开发自佐剂疫苗的要求。